A reação intramolecular assimétrica de Rauhut-Currier como passo-chave essencial para a obtenção de moléculas quirais com potencial anticancerígeno

Abstract

O cancro é uma doença complexa que representa um desafio científico devido à elevada mortalidade e à ausência de cura, impulsionando a necessidade de novos compostos anticancerígenos. Este trabalho apresenta o estudo da reação intramolecular assimétrica de Rauhut–Currier (RC) como ferramenta para obter compostos cíclicos quirais com potencial bioativo. A metodologia incluiu a síntese, a caracterização estrutural e a avaliação in silico dos compostos, utilizando dados da literatura e simulações computacionais. Foram testados organocatalisadores e catalisadores metálicos para otimizar a reação e a enantiosseletividade. A análise computacional permitiu prever propriedades farmacocinéticas e interações com enzimas do citocromo P450 e proteínas membranares de transportadores. Os resultados demonstraram que a reação de RC é eficaz na construção de estruturas cíclicas funcionalizadas, embora com desafios estereoquímicos, e identificaram compostos promissores em termos de solubilidade, permeabilidade e potencial farmacológico. Este estudo reforça a relevância da reação de RC na síntese de novas entidades moleculares bioativas; - Abstract: - The asymmetric intramolecular Rauhut-Currier reaction as an essential key step to access chiral molecules with anticancer potencial Cancer is a complex disease that poses a major scientific challenge due to its high mortality and cureless condition, boosting the need for new anticancer compounds. This work investigated the asymmetric intramolecular Rauhut–Currier (RC) reaction as a tool to obtain chiral cyclic compounds with potential bioactivity. The methodology included synthesis, structural characterization, and in silico evaluation of the compounds, using literature data and computational simulations. Organocatalysts and transition-metal catalysts were tested to optimize the reaction and enantioselectivity. Computational analysis allowed the prediction of pharmacokinetic properties and potential interactions with cytochrome P450 enzymes and membrane transport proteins. Results showed that the RC reaction is effective in constructing functionalized cyclic structures, despite stereochemical challenges, and identified compounds with promising solubility, permeability, and pharmacological potential. This study highlights the relevance of the RC reaction in the synthesis of new bioactive molecular entities.